Cetuximab prodlužuje přežití některých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

19. 4. 2011 | ecancer.org

---

Ilustrační obrázek: depositphotos.com

Analýza hodnotila celkové přežití (zkratka OS z anglického overall survival) pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) v závislosti na stavu genu KRAS – tzn. na tom, zda byl tento gen mutován či nikoli. Bylo zjištěno, že přídavkem cetuximabu (Erbitux®) ke standardní chemoterapii (FOLFIRI, viz Pozn. 1) u pacientů s nemutovaným genem KRAS lze dosáhnout významného prodloužení OS (v průměru o 3,5 měsíce) v porovnání se samotným režimem FOLFIRI [1]. CRYSTAL je dosud jediná klinická studie [2], která prokázala statisticky významné prodloužení přežití u cílené terapie v kombinaci se standardní chemoterapií (FOLFIRI) v první linii léčby mCRC.

Profesor David Cunningham, který řídil britskou část studie CRYSTAL, k nejnovější analýze podotknul: „Tyto výsledky jasně dokazují přínos cetuximabu pro pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem, u nichž byl nalezen nemutovaný gen KRAS: v této studii byl cetuximab používán v kombinaci s FOLFIRI v první linii chemoterapeutické léčby. Tyto výsledky budou relevantní až pro 60 % pacientů s mCRC a britská Národní zdravotní služba (National Health Service, NHS) už vyjednává podmínky úhrady tohoto léku, aby z něj mohlo mít užitek co nejvíce pacientů (viz Pozn. 2).“

CRYSTAL je multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze III, do které je zapojeno 1 198 pacientů. CRYSTAL se zabývá vyhodnocením účinnosti a bezpečnosti cetuximabu v kombinaci s FOLFIRI v první linii léčby pacientů s mCRC, a výsledky porovnává s těmi, kterých je dosaženo léčbou pomocí samotné FOLFIRI.

Dr. Wolfgang Wein, výkonný místopředseda onkologické divize farmaceutické společnosti Merck Serono dodal: „CRYSTAL byl první klinickou studií fáze III, která prokázala význam biomarkeru KRAS v první linii léčby mCRC. Onkologové mají od té doby možnost personalizovanější léčby tohoto onemocnění, a cetuximab je samozřejmě přínosem především pro pacienty. Jsme hrdí na to, že studie CRYSTAL tolik přispěla ke zdokonalení poznatků a ke zlepšení péče o pacienty.“

Konkrétní výsledky studie CRYSTAL [1], která probíhala u pacientů s mCRC, v jejichž nádoru byla nalezena nemutovaná forma genu KRAS (n = 666), a kteří dostávali cetuximab v kombinaci s FOLFIRI, jsou následující:

Medián celkového přežití byl 23,5 měsíce v porovnání s 20,0 měsíci u pacientů, kteří dostávali pouze chemoterapii (poměr rizik [hazard ratio, HR] = 0,796; p = 0,0093). Riziko progrese onemocnění se snížilo o 30,4 % (HR = 0,696; p = 0,0012). Pravděpodobnost dosažení odpovědi nádoru na léčbu se zdvojnásobila (poměr šancí [odds ratio, OR] = 2,0693; ORR = 57,3 % vs. 39,7 %; p < 0,001).

Americká společnost klinické onkologie (American Society of Clinical Oncology, ASCO) v roce 2008 označila studii CRYSTAL za jeden z „významných mezníků v klinické onkologii“ téhož roku.

Poznámky překladatele

• FOLFIRI je zkratka pro chemoterapeutický režim používaný při léčbě kolorektálního karcinomu. Jedná se o směs leukovorinu, fluorouracilu a irinotekanu. Zkratka pochází z anglických výrazů FOL = folic acid (leucovorin) + F (fluorouracil) + IRI (irinotecan).
• V České republice je cetuximab (Erbitux®) hrazen z veřejného zdravotního pojištění v komplexních onkologických centrech.

Reference

1. Cutsem EV, Köhne CH et al. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. Journal of Clinical Oncology 2011. doi: 10.1200/JCO.2010.33.5091
2. Winer E, Gralow J, et al. Clinical cancer advances 2008: major research advances in cancer treatment, prevention, and screening--a report from the American Society of Clinical Oncology. Journal of Clinical Oncology 2009. doi: 10.1200/JCO.2008.21.2134

Klíčová slova: cetuximab, rakovina tlustého střeva, pokročilé stadium